fabry.com.cn 法布雷病


常见问题

概述:

法布雷病是一种危及生命的进行性遗传病，可累及男性和女性的血管、神经、肾脏、心脏和其他身体部位1。当人们的GLA基因发生致病突变（致病变异）时，会导致机体产生的特异性酶α-半乳糖苷酶A过少，则会患上法布雷病1。如果这种酶不足，则机体无法分解三己糖酰基鞘脂醇（Gb3）等某些大分子，因此它们贮积在形成血管和身体其他部位的细胞中1。这种贮积使血管变窄，干扰细胞功能，并触发全身炎症反应2

法布雷病引起的健康问题可以在任何年龄出现，但根据症状首发时间，并结合医疗问题，法布雷病可分为2种类型：经典型法布雷病和非经典型（迟发型）法布雷病3。

引用:

  1. Mehta, A. (2017, January 5). Fabry Disease. Retrieved November 22, 2019, from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1292/.
  2. Rozenfeld P, Feriozzi S. Contribution of inflammatory pathways to Fabry disease pathogenesis. Mol Genet Metab. 2017 Nov;122(3):19-27. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.09.004.
  3. Arends M, Wanner C, Hughes D, et al. Characterization of Classical and Nonclassical Fabry Disease: A Multicenter Study. J Am Soc Nephrol. 2017;28(5):1631-1641. doi:10.1681/ASN.2016090964

法布雷病也可称为1,2：

  • α-半乳糖苷酶A缺乏症
  • Anderson-Fabry病
  • 弥漫性体血管角质瘤
  • 弥漫性血管角质瘤
  • 神经酰胺三己糖苷酶缺乏症
  • 法布雷病
  • GLA缺乏症
  • 遗传性异位性沉积症
  • 法布雷
  • 迟发型法布雷病
  • 迟发型法布雷病
  • 经典型法布雷病
  • 非典型法布雷病
  • I型法布雷病
  • II型法布雷病

引用:

  1. Schachern PA, Shea DA, Paparella MM, Yoon TH. Otologic histopathology of Fabry's disease. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1989 May;98(5 Pt 1):359-63. doi: 10.1177/000348948909800509.
  2. https://medlineplus.gov/genetics/condition/fabry-disease/. Accessed on 11th April, 2021

法布雷病是Johannes Fabry博士于1898年首先描述了该疾病的体征和症状，由此得名。法布雷病有时也被称为Anderson-Fabry病，另一位博士William Anderson（1898年）也描述了法布雷病的症状1。Fabry 和Anderson均是皮肤科医生或治疗皮肤疾病的专科医生。他们的病人都患有法布雷病常见的皮肤病变，称为血管角质瘤。其中“angio”是指血管，“keratoma”是指皮肤变硬或起茧。血管角质瘤看似为无痛红疹，通常出现在身体“躯干”区域周围，尽管几乎身体的任何区域均可受累2。

  1. Bartolotta C et al 2015 History of Anderson Fabry Disease, Nephrology Dialysis Transplantation, Volume 30, Issue suppl_3, May 2015, Page iii379, https://doi.org/10.1093/ndt/gfv186.08
  2. https://emedicine.medscape.com/article/1102964-overview. Accessed on 11th April, 2021

经典型法布雷病是法布雷病中最严重的一种。其可见于男性和女性。症状始发于儿童期，表现为手足刺痛/灼痛、出汗减少、过热或不耐热、腹痛、腹泻与便秘交替1。眼科医生在不影响视力的情况下对儿童进行眼科检查时，也可能会观察到“角膜漩涡状”沉积物。健康问题随着年龄的增长而逐渐恶化，导致在青少年期和20多岁成人期出现极度疲倦（疲乏）、蛋白尿、非瘙痒性红紫色皮疹（血管角质瘤）、抑郁和耳鸣1。如果不接受治疗，患有经典型法布雷病的成人患者发生肾衰竭、心脏病发作、心律紊乱和卒中的几率增加2。这些健康问题因人而异，但如果不进行治疗，往往会随着时间的推移而恶化。有几种药物可用于治疗法布雷病，但所有药物都是在病程早期开始时最有效，这就突显了早期诊疗的重要性3。

引用:

  1. Mehta A, Widmer U. Natural history of Fabry disease. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, editors. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006. Chapter 19.
  2. https://emedicine.medscape.com/article/1952086-overview. Accessed on 11th April, 2021
  3. Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ, Politei J, Mauer M, Burlina A, Eng C, Hopkin RJ, Laney D, Linhart A, Waldek S, Wallace E, Weidemann F, Wilcox WR. Fabry disease revisited: Management and treatment recommendations for adult patients. Mol Genet Metab. 2018 Apr;123(4):416-427. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.02.014.

非典型或迟发型法布雷病对生活造成一定影响并呈进行性发展，但症状始发时间通常不在儿童期1。通常，非典型法布雷病的体征主要为发生在成年早期的心脏体征。心脏疾病包括心脏左下腔扩大（左心室肥大）和心肌太厚，无法将血液有效输送至身体（肥厚型心肌病）。患者可能会不知不觉地发生此类心脏变化，而无任何外部症状，但也可能导致胸痛、心悸、呼吸短促、心电图（EKG）等心脏检查的异常结果、腿部多余体液积聚（水肿）或高血压1。一些非典型法布雷病患者也会出现肾脏疾病，例如蛋白尿和/或肾功能丧失1。这些健康问题因人而异，但如果不进行治疗，往往会随着时间的推移而恶化。有几种药物可用于治疗法布雷病，但所有药物都是在病程早期开始时最有效，这突出了早期诊疗的重要性2。

引用:

  1. Mehta, A. (2017, January 5). Fabry Disease. Retrieved November 22, 2019, from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1292/.
  2. Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ, Politei J, Mauer M, Burlina A, Eng C, Hopkin RJ, Laney D, Linhart A, Waldek S, Wallace E, Weidemann F, Wilcox WR. Fabry disease revisited: Management and treatment recommendations for adult patients. Mol Genet Metab. 2018 Apr;123(4):416-427. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.02.014.

法布雷病可伴有各种症状。法布雷病通常分为两种类型，“典型”和“非典型或迟发型”。男性和女性均可能患典型或非典型法布雷病。由于法布雷病为家族性遗传病，与男性相比，其症状在女性中的差距往往更大。法布雷病的类型往往取决于症状首发年龄、受累器官、疾病进展速度以及症状严重程度1。

经典型法布雷病的男性和女性患者通常在出生后2-10年内开始出现症状，表现为手足灼痛、不耐热和消化道疾病，例如腹泻、疼痛和便秘2。如果不接受治疗，经典型法布雷病会在20至45岁之间进展为肾脏、心脏和其他健康问题3。

在非典型法布雷病患者中，症状可能首次出现在儿童期后，可能会更大程度地累及心脏或肾脏等器官。需要注意的是，在非典型法布雷病中，心脏病和其他症状的出现时间仍然早于普通男性和女性，因此确诊法布雷病后应立即开始对心脏、肾脏和大脑进行监测，这一点至关重要。在经典型和非典型法布雷病患者中，症状通常随着时间的推移而逐渐恶化1,4。

在罕见情况下，经典型法布雷病被称为“I型”，非典型法布雷病被称为“II型”，但这并非首选术语。

  1. Mehta A, Widmer U. Natural history of Fabry disease. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, editors. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006. Chapter 19. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK11572/
  2. Laney, D., Peck, D., Atherton, A. et al. Fabry disease in infancy and early childhood: a systematic literature review. Genet Med 17, 323–330 (2015). https://doi.org/10.1038/gim.2014.120
  3. Roser Torra, Alberto Ortíz, Fabry disease: the many faces of a single disorder, Clinical Kidney Journal, Volume 5, Issue 5, October 2012, Pages 379–382, https://doi.org/10.1093/ckj/sfs124
  4. Arends M, Wanner C, Hughes D, et al. Characterization of Classical and Nonclassical Fabry Disease: A Multicenter Study. J Am Soc Nephrol. 2017;28(5):1631-1641. doi:10.1681/ASN.2016090964.

病因:

法布雷病是由GLA基因变化或突变所引起1。许多基因变化是家族性的，迄今大约有1000种基因变化可能引起法布雷病。一旦GLA基因发生致病变异或突变，人体内可能无法产生足够的α-半乳糖苷酶A（α-Gal）。当α-Gal不起作用时，底物糖脂[三己糖酰基鞘脂醇（Gb3）和其衍生物脱乙酰基Gb‑3（lyso-Gb3）]会在体内溶酶体（细胞的“再循环中心”）中蓄积2。这种蓄积会导致全身血管变窄、炎症和健康问题，特别是皮肤、肾脏、心脏、大脑、肠道和神经方面的问题1。

引用:

  1. Mehta, A. (2017, January 5). Fabry Disease. Retrieved November 22, 2019, from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1292/.
  2. Roser Torra, Alberto Ortíz, Fabry disease: the many faces of a single disorder, Clinical Kidney Journal, Volume 5, Issue 5, October 2012, Pages 379–382, https://doi.org/10.1093/ckj/sfs124

法布雷病是由GLA基因变化或突变所引起。一旦GLA基因发生致病变异或突变，人体内可能无法产生足够的α-半乳糖苷酶A（α-Gal）1。亚洲常见的一种基因变化是GLA基因中称为c.640-801G>A（也称为IVS4+919G>A和c.639+919G>A）的迟发型法布雷病致病变化或变异。IVS4基因变化是一种“剪接位点”突变，即突变位置在外显子和内含子的边界。一旦剪接位点发生变化，会破坏RNA读取基因形成α-Gal酶的方式。

引用:

  1. Mehta, A. (2017, January 5). Fabry Disease. Retrieved November 22, 2019, from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1292/.
  2. Hwu, Wuh-Liang & Chien, Yin-Hsiu & Lee, Ni-Chung & Chiang, Shu-Chuan & Dobrovolný, Robert & Huang, Ai-Chu & Yeh, Hui-Ying & Chao, May-Chin & Lin, Shio-Jean & Kitagawa, Teruo & Desnick, Robert & Hsu, Li-Wen. (2009). Newborn screening for Fabry disease in Taiwan reveals a high incidence of the later-onset GLA mutation c.936+919G>A (IVS4+919G>A). Human mutation. 30. 1397-405. 10.1002/humu.21074.

遗传:

法布雷病以X连锁遗传模式通过家族传播，引起法布雷病的GLA基因位于X染色体上。女性有两条X染色体（XX），男性X和Y染色体各有一条（XY）。如果男性遗传了具有非工作GLA基因的X染色体，那么他将无法产生足够的α-Gal酶。没有α-Gal，三己糖酰基鞘脂醇（Gb3）将在身体蓄积，从而引起法布雷病的症状和健康问题。另一方面，即使女性遗传了一条具有非工作GLA基因的X染色体，但她们有另外一条具有工作GLA基因的“备用”X染色体，因此可以产生一些α-Gal酶。过去，人们认为女性“携带者”不会出现法布雷病相关的健康问题，因为她们有一条带正常基因的染色体。然而，现在人们知道，女性不仅是携带者，因为她们也会出现法布雷病相关的健康问题。在某些情况下，女性的健康问题可能与她们的男性亲属一样严重。遗传一条带非工作基因染色体的女性也可能出现法布雷病症状，因此她们需与医生讨论法布雷病，并视情况转诊监测健康状况，这一点很重要2,3。

引用:

  1. Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ, Politei J, Mauer M, Burlina A, Eng C, Hopkin RJ, Laney D, Linhart A, Waldek S, Wallace E, Weidemann F, Wilcox WR. Fabry disease revisited: Management and treatment recommendations for adult patients. Mol Genet Metab. 2018 Apr;123(4):416-427. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.02.014. 
  2. https://www.fabrydisease.org/index.php/about-fabry-disease/fabry-disease-inheritance. Accessed on 11th April, 2021
  3. Rozenfeld PA, Masllorens FM, Roa N, et al. Fabry pedigree analysis: A successful program for targeted genetic approach. Mol Genet Genomic Med. 2019;7(7):e00794. doi:10.1002/mgg3.794.

女性也可能患法布雷病。即使女性遗传了一条带非工作GLA基因的X染色体，但她们有另外一条带工作GLA基因的“备用”X染色体，因此可以产生一些α-Gal酶。过去人们普遍认为，女性“携带者”不会出现与法布雷病相关的健康疾病1。然而，现在人们知道，女性不仅是携带者，因为她们也会出现法布雷病相关的健康问题。在某些情况下，女性的健康问题可能与她们的男性亲属一样严重。遗传一条带非工作基因染色体的女性也可能出现法布雷病症状，因此她们需与医生讨论法布雷病，并视情况转诊监测健康状况，这一点很重要2

引用:

  1. https://www.fabrydisease.org/index.php/about-fabry-disease/fabry-disease-inheritance. Accessed on 11th April, 2021
  2. Wang RY, Lelis A, Mirocha J, Wilcox WR. Heterozygous Fabry women are not just carriers, but have a significant burden of disease and impaired quality of life. Genet Med. 2007 Jan;9(1):34-45. doi: 10.1097/gim.0b013e31802d8321.

症状:

法布雷病是一种危及生命的进行性遗传病，可累及男性和女性的血管、神经、肾脏、心脏和其他身体部位。当人们的GLA基因发生致病突变（致病变异）时，导致机体产生的特异性酶α-半乳糖苷酶A过少，则会患上法布雷病1。如果这种酶不足，则机体无法分解三己糖酰基鞘脂醇（Gb3）等某些大分子，因此它们贮积在形成血管和身体其他部位的细胞中。这种贮积使血管变窄，干扰细胞功能，并触发全身炎症反应1。

法布雷病引起的健康问题可以在任何年龄开始出现，但根据症状首发时间，并结合医疗问题，法布雷病可分为2种类型：经典型法布雷病和非典型（迟发型）法布雷病2。

典型法布雷病是法布雷病中最严重的一种。其可见于男性和女性。症状首发时间为儿童期，表现为手足刺痛/灼痛、出汗减少、发热、腹痛以及腹泻与便秘交替。眼科医生在不影响视力的情况下对儿童进行眼科检查时，也可能会观察到“角膜漩涡状”沉积物。健康疾病随着年龄的增长而逐渐恶化，导致青少年和20多岁成人出现极度疲倦（疲乏）、蛋白尿、非瘙痒性红紫色皮疹（血管角质瘤）、抑郁和耳鸣。如果不接受治疗，患有典型法布雷病的成人患者发生肾衰竭、心脏病发作、心律紊乱和卒中的几率增加。这些健康问题因人而异，但如果不进行治疗，往往会随着时间的推移而恶化。有几种药物可用于治疗法布雷病，但所有药物都是在病程早期开始时最有效，这突出了早期诊疗的重要性。

非典型或迟发型法布雷病对生活造成一定影响并呈进行性进展，但症状始发时间通常不在儿童期。通常，非典型法布雷病的体征主要为发生在成年早期的心脏体征。心脏疾病包括心脏左下腔扩大（左心室肥大）和心肌太厚，无法将血液有效输送至身体（肥厚型心肌病）。患者可能会不知不觉地发生此类心脏变化，而无任何外部症状，但也可能导致胸痛、心悸、呼吸短促、心电图（EKG）等心脏检查的异常结果、腿部多余体液积聚（水肿）或高血压。一些非典型法布雷病患者也会出现肾脏疾病，例如蛋白尿或肾功能丧失。这些健康问题因人而异，但如果不进行治疗，往往会随着时间的推移而恶化。有几种药物可用于治疗法布雷病，但所有药物都是在病程早期开始时最有效，这突出了早期诊疗的重要性。

引用:

  1. Mehta A, Widmer U. Natural history of Fabry disease. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, editors. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006. Chapter 19. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK11572/
  2. Arends M, Wanner C, Hughes D, Mehta A, Oder D, Watkinson OT, Elliott PM, Linthorst GE, Wijburg FA, Biegstraaten M, Hollak CE. Characterization of Classical and Nonclassical Fabry Disease: A Multicenter Study. J Am Soc Nephrol. 2017 May;28(5):1631-1641. doi: 10.1681/ASN.2016090964.
  3. Michaud, Martin; Mauhin, Wladimir; Belmatoug, Nadia; Garnotel, Roselyne; Bedreddine, Naiya; Catros, Florian; Ancellin, Sophie; Lidove, Olivier; Gaches, Francis (2020). When and How to Diagnose Fabry Disease in Clinical Pratice. The American Journal of the Medical Sciences, doi:10.1016/j.amjms.2020.07.011 
  4. Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ, Politei J, Mauer M, Burlina A, Eng C, Hopkin RJ, Laney D, Linhart A, Waldek S, Wallace E, Weidemann F, Wilcox WR. Fabry disease revisited: Management and treatment recommendations for adult patients. Mol Genet Metab. 2018 Apr;123(4):416-427. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.02.014. 

在经典型法布雷病中，早期体征通常出现在儿童期。症状包括手足刺痛或灼痛、出汗异常、不耐热、蛋白尿、红紫色皮肤病变（被称为血管角质瘤）、长期疲倦和消化道疾病，例如长期腹泻、胀气和便秘。通常，儿童法布雷病的首发体征为过热或恶心伴手脚刺痛、频繁腹胀和腹泻。患有非典型或迟发型法布雷病的儿童通常无此类症状。然而，即使在儿童期，也应监测经典型和非典型法布雷病患儿的健康状况。然而，由于法布雷病为家族性遗传病，与男孩相比，症状严重程度和长期健康问题在女孩中的差异可能更大。

引用:

  1. R.J. Hopkin, et al., The management and treatment of children with Fabry disease: A United States-based perspective, Mol. Genet. Metab. (2015), http://dx.doi.org/10.1016/j.ymgme.2015.10.007
  2. Laney DA, Peck DS, Atherton AM, Manwaring LP, Christensen KM, Shankar SP, Grange DK, Wilcox WR, Hopkin RJ. Fabry disease in infancy and early childhood: a systematic literature review. Genet Med. 2015 May;17(5):323-30.

与未患法布雷病的普通人群相比，法布雷病患者不会更频繁地出现智力障碍或学习问题。然而，由于疾病对大脑产生的影响，成年后他们发生小卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）和卒中的风险更高1。除了卒中带来的损害，一些法布雷病的成年患者报告了“模糊思维”、偶尔对名字和日期的记忆下降、注意力缺陷等症状，即使在无卒中损害的情况下亦是如此。有证据表明，一些法布雷病患者在执行功能（言语产生、推理、问题解决、持续动作）、信息处理速度和测试注意力方面存在问题，但目前尚不清楚确切的原因2。尽管通过开展大量神经认知功能测试研究进行了尝试，但法布雷病大脑功能研究并未探索出一种准确的方法来衡量“模糊思维”1。

引用:

  1. Bolsover FE, Murphy E, Cipolotti L, Werring DJ, Lachmann RH.Cognitive dysfunction and depression in Fabry disease: a systematic review.J Inherit Metab Dis. 2014 Mar;37(2):177-87.
  2. Mehta A, Widmer U. Natural history of Fabry disease. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, editors. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006. Chapter 19. 

法布雷病相关的消化道（GI）疾病因人而异，但通常包括：长期腹泻和长期便秘交替循环、胃痉挛和疼痛、腹胀、频繁胀气、恶心、呕吐和早饱或早饱感1。研究发现，52-60%的经典型法布雷病患者存在消化道症状2。有的经典型法布雷病患儿早在1岁便开始出现消化道疾病。许多法布雷病患者也被误诊为克罗恩病、乳糜泻或肠易激综合征（IBS）3。人们认为，法布雷病的消化道症状是由于体内的三己糖酰基鞘脂醇（Gb3）储存干扰了消化道系统的神经和细胞功能所致。因此，胃排空速度、食物通过肠道的速度以及其他消化功能（包括营养物质吸收）均遭到破坏4。一些法布雷病患者还发现，少食多餐、服用益生菌以及避免辛辣、含乳糖或油腻食物也有助于减少消化道疾病2

引用:

  1. Michaud, Martin; Mauhin, Wladimir; Belmatoug, Nadia; Garnotel, Roselyne; Bedreddine, Naiya; Catros, Florian; Ancellin, Sophie; Lidove, Olivier; Gaches, Francis (2020). When and How to Diagnose Fabry Disease in Clinical Pratice. The American Journal of the Medical Sciences, doi:10.1016/j.amjms.2020.07.011 
  2. Zar-Kessler C, Karaa A, Sims KB, Clarke V, Kuo B. Understanding the gastrointestinal manifestations of Fabry disease: promoting prompt diagnosis. Therap Adv Gastroenterol. 2016;9(4):626-634. doi:10.1177/1756283X16642936
  3. Politei J, Thurberg BL, Wallace E, Warnock D, Serebrinsky G, Durand C, Schenone AB. Gastrointestinal involvement in Fabry disease. So important, yet often neglected.Clin Genet. 2016 Jan;89(1):5-9.
  4. Hilz MJ, Arbustini E, Dagna L, Gasbarrini A, Goizet C, Lacombe D, Liguori R, Manna R, Politei J, Spada M, Burlina A. Non-specific gastrointestinal features: Could it be Fabry disease? Dig Liver Dis. 2018 May;50(5):429-437. doi: 10.1016/j.dld.2018.02.011.

在大多数经典型法布雷病病例中，男孩和女孩在儿童期会出现相同的症状。然而，由于法布雷病为家族性遗传病，与男孩相比，症状严重程度和长期健康问题在女孩中的差异可能更大。因此，女孩需定期进行全面的医学评估，以便监测症状，这一点至关重要1。

在经典型法布雷病中，男孩和女孩通常均在儿童期开始出现早期体征，可包括过热或对炎热天气不耐受、手足刺痛或疼痛、红紫色皮疹、蛋白尿和胃部疾病，例如频繁腹胀或腹泻2。儿童法布雷病最常见的早期症状是过热或恶心伴手脚刺痛、频繁腹胀和腹泻2。

患有非典型或迟发型法布雷病的儿童通常无儿童期症状。然而，一些患者也可能出现部分或全部此类症状，应监测其健康状况3。

引用:

  1. Hopkin RJ, Jefferies JL, Laney DA, Lawson VH, Mauer M, Taylor MR, Wilcox WR; Fabry Pediatric Expert Panel. The management and treatment of children with Fabry disease: A United States-based perspective. Mol Genet Metab. 2016 Feb;117(2):104-13.
  2. Ellaway C. Paediatric Fabry disease. Transl Pediatr. 2016;5(1):37-42. doi:10.3978/j.issn.2224-4336.2015.12.02
  3. https://fabrydiseasenews.com/type-2-fabry-disease/ Accessed on 12th April, 2021

法布雷病患者可能会出现其他慢性疾病常见的心理症状，包括抑郁和焦虑1。接受适当的治疗，可以帮助大多数出现抑郁的患者。目前的治疗方案包括药物治疗方案和与治疗师交谈的治疗方案，从而减轻抑郁所产生的影响。确定治疗途径的第一步是由精神病学家和/或心理学家进行心理评估2,3。诊断评估将包括完整的症状史，例如：症状首发时间；持续时间；严重程度如何；患者先前是否出现过此类症状；如有，是否针对症状接受了治疗以及接受的是何种治疗。一些法布雷病中心的心理学家擅长评估或治疗法布雷病相关的抑郁、焦虑和惊恐发作。出现抑郁的法布雷病患者应与医生讨论，并要求转诊以便评估和治疗2。

引用:

  1. Bolsover FE, Murphy E, Cipolotti L, Werring DJ, Lachmann RH.Cognitive dysfunction and depression in Fabry disease: a systematic review.J Inherit Metab Dis. 2014 Mar;37(2):177-87.
  2. Ali N, Gillespie S, Laney D. Treatment of Depression in Adults with Fabry Disease. JIMD Rep. 2018;38:13-21. doi:10.1007/8904_2017_21
  3. Laney, D.A., Gruskin, D.J., Fernhoff, P.M., Cubells, J.F., Ousley, O.Y., Hipp, H. and Mehta, A.J. (2010), Social‐adaptive and psychological functioning of patients affected by Fabry disease. J Inherit Metab Dis, 33: 73-81. doi:10.1007/s10545-009-9025-6

诊断和检测

在一些国家，父母可以选择让新生儿抽血做法布雷病检测1。但并非所有国家都会做这种检测。为了解新生儿能否接受检测，患者和家属可以询问医生。

引用:

  1. Hwu, Wuh-Liang & Chien, Yin-Hsiu & Lee, Ni-Chung & Chiang, Shu-Chuan & Dobrovolný, Robert & Huang, Ai-Chu & Yeh, Hui-Ying & Chao, May-Chin & Lin, Shio-Jean & Kitagawa, Teruo & Desnick, Robert & Hsu, Li-Wen. (2009). Newborn screening for Fabry disease in Taiwan reveals a high incidence of the later-onset GLA mutation c.936+919G>A (IVS4+919G>A). Human mutation. 30. 1397-405. 10.1002/humu.21074.

法布雷病检测通常包括酶检测和基因检测；然而，一些医生可能更愿意根据家族史或症状，将有可能患法布雷病的病人转诊至法布雷病专家那里做进一步检测1,2。男性和女性的检测方法不同。

引用:

  1. Winchester B, Young E. Biochemical and genetic diagnosis of Fabry disease. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, editors. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006. Chapter 18. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK11601/?report=classic
  2. Rozenfeld PA, Masllorens FM, Roa N, et al. Fabry pedigree analysis: A successful program for targeted genetic approach. Mol Genet Genomic Med. 2019;7(7):e00794. doi:10.1002/mgg3.794.

治疗:

法布雷病的疾病特异性治疗方案包括酶替代疗法（ERT）和分子伴侣疗法（针对出现某些基因变异的患者）。ERT旨在替代法布雷病中缺失的α-半乳糖苷酶A酶，并分解引起健康问题的细胞储存物质1。伴侣疗法旨在帮助现有的α-半乳糖苷酶A酶适当折叠，使其可以分解引起健康问题的细胞储存物质2,3。通过与医生讨论，可以帮助患者了解在各自地区有哪些可用药物。

法布雷病的治疗也有助于缓解疾病特异性症状，如服用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂药物可降低血压或尿液中的蛋白质水平。抗癫痫药物可用于治疗与法布雷病相关的疼痛，医生也可开具治疗消化道疾病的药物4。

患者可根据自身的法布雷病症状，问诊多位医生，寻找对抗法布雷病症状的最佳治疗方法和药物。

引用:

  1. Germain DP et al. The effect of enzyme replacement therapy on clinical outcomes in male patients with Fabry disease: A systematic literature review by a European panel of experts. Mol Gen Metab Rep 19, 100454 (2019), doi:10.1016/j.ymgmr.2019.100454.
  2. van der Veen S J et al M. Developments in the treatment of Fabry disease. J Inherit Metab Dis. 2020;43(5):908-921. doi: 10.1002/jimd.12228.
  3. Simonetta I et al. Treatment of Anderson-Fabry Disease. Curr Pharm Des. 2020; 26(40):5089-5099. doi: 10.2174/1381612826666200317142412.
  4. Germain, D.P. Fabry disease. Orphanet J Rare Dis 5, 30 (2010). https://doi.org/10.1186/1750-1172-5-30.

治愈法布雷病，即一次性治疗可预防所有与法布雷病相关的医疗问题。目前，法布雷病有长期治疗方案，但无可治愈的方案1。

旨在解决法布雷病根本病因的治疗尚在研究之中，可能有朝一日实现治愈目的或至少实现“缓解”目的。治疗方案包括基因治疗，可以在法布雷病患者中添加或替代非工作GLA基因，帮助身体产生α-半乳糖苷酶A酶2。其他研究包括CRISPR基因编辑技术研究，它像“拼写检查程序”一样，将改变或突变的非工作GLA基因纠正为工作GLA基因。3

为了解更多法布雷病治疗方法和治愈研究，患者和家属可要求医生将其转诊至法布雷病专科医生处。

引用:

  1. Breunig F, Weidemann F, Beer M, Eggert A, Krane V, Spindler M, Sandstede J, Strotmann J, Wanner C. Fabry disease: diagnosis and treatment. Kidney Int Suppl. 2003 May;(84):S181-5. doi: 10.1046/j.1523-1755.63.s84.5.x.
  2. van der Veen S J et al M. Developments in the treatment of Fabry disease. J Inherit Metab Dis. 2020;43(5):908-921. doi: 10.1002/jimd.12228.
  3. Santos R, Amaral O. Advances in Sphingolipidoses: CRISPR-Cas9 Editing as an Option for Modelling and Therapy. Int J Mol Sci. 2019 Nov 24;20(23):5897. doi: 10.3390/ijms20235897.

专家和近期基于观点的共识调查建议，应尽早开始接受所选的疾病特异性治疗，无论是否出现肾脏、心脏、皮肤、胃肠道或神经系统体征和症状1。通过ERT和分子伴侣治疗进行早期干预，可保护患者免受与法布雷病相关的并发症和健康问题2。

引用:

  1. Hughes DA, Aguiar P, Deegan PB, et al. Early indicators of disease progression in Fabry disease that may indicate the need for disease-specific treatment initiation: findings from the opinion-based PREDICT-FD modified Delphi consensus initiative. BMJ Open 2020;10:e035182. doi:10.1136/ bmjopen-2019-035182
  2. Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ, Politei J, Mauer M, Burlina A, Eng C, Hopkin RJ, Laney D, Linhart A, Waldek S, Wallace E, Weidemann F, Wilcox WR. Fabry disease revisited: Management and treatment recommendations for adult patients. Mol Genet Metab. 2018 Apr;123(4):416-427. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.02.014. Epub 2018

儿童（神经内科，肾内科医生），成人（神经内科，肾内科，心内科医生等）:

遗传科医生通常具有法布雷病方面的专业知识，可组织法布雷病患者的管理、监测和治疗。心脏科医生（心脏病专家）和肾脏科医生（肾病专家）也可能为法布雷病患者提供帮助1。为此，患者和家属可要求医生将其转诊至法布雷病专科医生处。

引用:

  1. Hughes DA, Evans S, Milligan A, et al. A multidisciplinary approach to the care of patients with Fabry disease. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, editors. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006.

临床试验/研究:

要了解更多关于法布雷病研究和临床试验的信息，最简单的方法就是与法布雷病专科医生进行交谈。

引用:

  1. https://rarediseases.org/rare-diseases/fabry-disease/ Accessed on 12th April, 2021

要了解患者如何参与法布雷病临床试验，最简单的方法就是与法布雷病专科医生进行交谈。

引用:

  1. https://rarediseases.org/rare-diseases/fabry-disease/ Accessed on 12th April, 2021

与法布雷病共存:

应将任何影响生活的法布雷病症状以及子女的身体功能状况告知老师，尤其是体育老师和教练。应将任何药物和法布雷病患者的特殊需求告知子女的教师，例如在休息时间或体育锻炼期间避免过热的必要性。确保学校已更新医疗档案；并指出子女在上课期间发病时，希望学校采取哪些措施。需要强调的是，法布雷病患儿不会增加学习障碍的风险，法布雷病不会“感染”其他儿童1。

引用:

  1. Hopkin RJ, Jefferies JL, Laney DA, Lawson VH, Mauer M, Taylor MR, Wilcox WR; Fabry Pediatric Expert Panel. The management and treatment of children with Fabry disease: A United States-based perspective. Mol Genet Metab. 2016 Feb;117(2):104-13. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.10.007. Epub 2015 Oct 23. PMID: 26546059.

如果您认为您孩子的年龄足够大、发育足够成熟，能够理解该疾病的基础知识，那么您应该抽空来与孩子讨论这件事。接受孩子的相关提问，并诚实回答。让他们讲述所了解的法布雷病信息，确保他们理解并参与谈话。您不必在一次谈话中告诉他们一切，因为随着孩子年龄的增长，您随时可以告知更复杂的详细信息。1,2

引用:

  1. https://med.emory.edu/departments/human-genetics/clinical-trials/about/resources.html Accessed on 12th April, 2021
  2. http://www.fabrydisease.org accessed on 12th April, 2021

肾脏功能正常的法布雷病患者通常无需改变饮食。肾功能减退的患者需要意识到，正常饮食的某些部分可能会加速他们的肾衰竭。肾病医生可以帮助肾病患者限制蛋白质、胆固醇、钾和/或钠的摄入量，以便减少肾脏负担。一些肾功能正常的的法布雷病患者发现，少食多餐、服用益生菌以及避免辛辣、含乳糖或油腻的食物也有助于减少消化道疾病。

引用:

  1. https://med.emory.edu/departments/human-genetics/_documents/_documents-clinical-trials/Fabry_Disease_and_Kidney_Function.pdf